Prevención de enfermedad hemolítica perinatal severa con inmunoglobulina intravenosa en paciente altamente sensibilizada / Prevention of severe perinatal hemolytic disease with intravenous immunoglobulin in a highly sensitized patient

RESUMEN La enfermedad hemolítica perinatal es infrecuente hoy por la prevención que de ella se hace. Sin embargo, existen casos de madres altamente sensibilizadas que desean tener un hijo, lo que obliga a que ese embarazo deseado sea controlado de manera especial y sometido a procedimientos invasivos no exentos de morbimortalidad fetal. El uso prenatal de inmunoglobulina humana en la madre puede representar una alternativa terapéutica. Se presenta un caso en que su uso impidió el desarrollo de enfermedad intrauterina y favoreció la buena evolución neonatal a pesar de que el pronóstico inicial era muy adverso.

ABSTRACT Perinatal Hemolytic Disease is uncommon today due to its prevention. However, there are cases of highly sensitized mothers who wish to have a child, that forces this desired pregnancy to be controlled in a special way and be subjected to invasive procedures not exempt from fetal morbidity and mortality. Prenatal use of human inmunoglobulin in the mother may represent a therapeutic alternative. We present a case in which its use prevented the development of intrauterine disease and favored a good neonatal evolution despite the fact that the initial prognosis was very adverse.

Caso Clínico: Enfermedad Hemolítica Perinatal Secundaria a Isoinmunización Anti-D / Case Report: Hemolytic Perinatal Disease secundary to isoimmunization

INTRODUCCIÓN: La enfermedad hemolítica perinatal causada principalmente por la producción de anticuerpos irregulares anti D, es una enfermedad que por mucho tiempo fue de etiología y pronóstico desconocido, en la actualidad un manejo oportuno ha aumentado las expectativas de sobrevida. CASO CLÍNICO: Paciente femenino de 27 años de edad, multípara 1, embarazo de 27+1 semanas de gestación, RH negativo sensibilizada con Rogham después de postparto anterior, anemia fetal y diagnóstico reciente de diabetes gestacional. Los exámenes de laboratorio mostraron la velocidad máxima del flujo de la arteria cerebral media fuera de rangos normales, se hospitalizó para cordocentesis y transfusión intraútero. EVOLUCIÓN: Se realizó transfusión intrauterina, se evidenciaron parámetros normales, y se controló bisemanalmente. A las 29+1 semanas se realizó una segunda transfusión intrauterina, a las 33+4 semanas de gestación y durante control de rutina, se detectó por tercera vez aumento de la velocidad máxima del flujo de la arteria cerebral media, se interrumpió la gestación, se obtuvo recién nacido (RN) de sexo masculino, peso 2130 gramos, APGAR 6-8. CONCLUSIÓN: El uso de la velocidad máxima del flujo de la arteria cerebral media nos ayuda a realizar un diagnóstico certero no invasivo y un tratamiento oportuno de enfermedad hemolítica perinatal. Las transfusiones intrauterinas, lograron prolongar el embarazo por un periodo de 6 semanas, permitiendo un incremento de peso cercano a los mil gramos, desde el diagnóstico de nemia severa hasta su resolución.(au)

BACKGROUND: The Hemolytic Perinatal Disease is a disease unknown etiology and prognosis, actually a timely management has increased expectations of survival, is caused by the production of irregular antibodies anti D. CASE REPORT: 27-year-old female patient, multiparous 1, pregnancy of 27 + 1 weeks of gestation, RH negative sensitized with Rogham after postpartum, fetal anemia and recent diagnosis of gestational diabetes. Laboratory tests show maximum speed of the middle cerebral artery outside normal ranges, it was decided to hospitalize for cordocentesis and intrauterine transfusion. EVOLUTION: Intrauterine transfusion was performed, normal parameters were evident, and it was monitored biweekly. At 29 + 1 weeks, a second intrauterine transfusion was performed, at 33 + 4 weeks of gestation and during routine control, a third time increase of maximum speed of the middle cerebral artery was detected, gestation was interrupted, newborn male, weight 2130 grams, APGAR 6-8. CONCLUSION: The use of maximum speed of the middle cerebral artery helps us to make an accurate non-invasive diagnosis and timely treatment of the hemolytic perinatal disease. Intrauterine transfusions were able to prolong the pregnancy for a period of 6 weeks, allowing a weight increase of around one thousand grams, from the diagnosis of severe anemia to its resolution.(AU)

Weak D antigen - Revisited.

D antigen is the most immunogenic antigen in the complex Rh blood group system discovered in the year 1939. There is a lot of polymorphism in its phenotype due to genetic heterogeneity. Certain mutations and /or deletions lead to a weak phenotype defined by decreased density of antigen sites which require the use of anti human globulin for detection. The need for detection of the weak D antigen was to prevent alloimmunization by this blood if transfused to a D negative patient especially to women in child bearing age group. This contention is however, controversial and not proven beyond doubt. Moreover, the use of potent monoclonal D typing antisera detects low density of weak D antigens thus obviating the use of anti human globulin. We have assessed the incidence of Rh negative and weak D blood groups in the Garhwal region of Uttarakhand and reviewed the literature regarding the controversies in the clinical significance of weak D antigen.

Enfermedad hemolítica perinatal: manejo de la embarazada RhD negativo / Perinatal hemolytic disease: management of RhD immunization in pregnancy

En solo 50 años la enfermedad hemolítica perinatal por isoinmunización anti D pasó de ser una enfermedad sin etiología conocida, incurable y no prevenible, a la situación actual en que por las técnicas de prevención, diagnóstico oportuno y tratamiento especializado tiene baja incidencia y altas expectativas de sobrevida, incluso en los casos más severos. Se describe la historia, las técnicas de prevención, diagnóstico, manejo y tratamiento de la enfermedad.

In just 50 years the perinatal hemolytic disease due to RhD isoimmunization went from being a disease without known etiology, untreatable and not preventable to the current situation in which the prevention techniques, opportune diagnosis and specialized treatment has low its incidence and has an expected high survival even in the more severe cases. This article describes the history, prevention techniques, diagnosis, management and treatment of the disease.

Atualizações na profilaxia da isoimunização Rh / Updates in the prophylaxis of the Rh isoimmunization

O conhecimento da isoimunização Rh e das bases moleculares do gene RHD e de suas variantes cresceu muito nos últimos anos. Esse crescimento permitiu a introdução de ferramentas realmente úteis no acompanhamento a gestantes isoimunizadas ou em risco de desenvolver a doença hemolítica perinatal (DHPN). A introdução da imunoprofilaxia RhD, por volta dos anos 1960, propiciou uma significativa redução na incidência de aloimunização materna por anti-D. Essa redução torna-se ainda mais significante quando há a associação da profilaxia pós-natal à antenatal, entretanto, seu uso ainda não é amplamente difundido no Brasil e sua eficiência está diretamente relacionada à dose correta, que vai depender da idade gestacional e da quantidade de hemorragia feto-materna (HFM). Sabe-se ainda que a imunoglobulina anti-D policlonal, por ser de origem humana, não é isenta de riscos à gestante ou ao concepto. Dada essa limitação, anticorpos monoclonais têm sido produzidos e avaliados a fim de substituir o anti-D policlonal. Todavia, até o momento, o sucesso dessa nova tecnologia tem sido apenas parcial. Como uma importante alternativa, entretanto, tem sido estudada a habilidade de indução de tolerância à proteína RhD, em ratos transgênicos, a partir de peptídios sintéticos

The knowledge of the Rh isoimmunization and the molecular bases of RHD gene and its variants has grown in recent years. This growth allowed the introduction of useful tools in monitoring pregnant women with alloimmunization or at risk of developing hemolytic disease of the newborn (HDN). The introduction of RhD immunoprophylaxis, in the 1960 years, provided a significant reduction in the incidence of maternal alloimmunization by anti-D. This reduction becomes even more significant when associated with antenatal prophylaxis, however, its use is not yet widespread in Brazil and its efficiency is directly related to the correct dose that will depends on the gestational age and the fetomaternal hemorrhage (FMH) quantity. It is also known that anti-D polyclonal, to be of human origin, is not without risk to the mother or the fetus. Given this limitation, monoclonal antibodies have been produced and evaluated in order to replace the polyclonal anti-D. Nevertheless, so far the success of this new technology has been only partial. As an important alternative, however, the ability to induce tolerance to the RhD protein in transgenic mice from synthetic peptides has been studied

Score Delphos 1: estimación del grado de afectación fetal en enfermedad hemolítica del recién nacido / Delphos I Score: estimation of the degree of fetal affectation in haemolytic disease of the newborn

Objetivos: Realizar un modelo de score de riesgo en pacientes sensibilizadas. Predecir el comportamiento futuro e identificar la población con mayor probabilidad de complicaciones feto-neonatales. Métodos: Se realizó un modelo de score de riesgo, DELPHOS l. Se analizaron las fichas inmunohematológicas de 91 pacientes embarazadas sensibilizadas en el período 1999-2008. Se incluyeron: pacientes puérperas, sensibilizadas a anticuerpos anti D solo o asociado a otro productor de enfermedad hemolítica (EH), parto o cesárea con recién nacido en este hospital. Se excluyeron: pacientes embarazadas, sensibilizadas a anticuerpos no productores de EH, pacientes con recién nacido derivado a otro nosocomio. Para su construcción se confeccionó una tabla valorando: antecedentes obstétricos, edad gestacional, titulo, tipo, número de anticuerpos y causas de incremento del título de anticuerpos. Se dio a cada punto citado un puntaje mínimo y máximo. Se procedió al ensayo del mismo comparando la puntuación obtenida con la evolución del feto/neonato en cada caso. Resultados: El 66% de las pacientes consultaron antes de la semana 25 de embarazo presentando score más alto respecto a las que consultaron a las 25 semanas o más. El número de recién nacidos Rh positivos no afectados fue mayor hasta el score 5; a partir de este, aumentó el número y la gravedad de la afectación. Las pacientes sometidas a transfusión intrauterina (TIU) fueron aquellas con score igual o mayor a 6. Por lo tanto el score 6 resultó ser punto de corte a partir del cual se incrementó la afectación feto-neonatal. Conclusión: Un modelo de score permitiría simplificar y mejorar la elección de la conducta a tomar frente a pacientes sensibilizadas.

Objectives: Create a score model to assess risk in sensitized patients. Predict future behaviour and identify the population with higher probability of fetal and neonatal complications. Methods: A risk score model was created, DELPHOS l. The immunohematological record cards of 91 sensitized pregnant patients (1999 through 2008) were surveyed. The following were included: sensitized puerperal patients with anti-D as sole causing antibody or associated to another Haemolytic Disease (HD)-producing antibody, vaginal birth or Caesarean section, with their newborn still in this hospital. The following were excluded: pregnant patients, sensitization by non HD­-producing antibodies, patients with newborn sent to other healthcare facilities. For its construction, a chart was designed evaluating: obstetric medical records, gestational age, titre, type, number of antibodies and causes for antibody increase. A minimum and maximum number of points was assigned to each of the mentioned criteria. A test run was carried out, comparing the obtained number of points with the clinical status of the fetus/newborn in each case. Results: 66% of the patients consulted before 25 weeks pregnancy exhibiting higher scores; as opposed to those that consulted at 25 or more weeks pregnancy. The number of non-affected Rh-positive newborns was higher, up until score 5; from that point on, the number and severeness of affectation increased. The patients to undergo intra-uterine transfusion, were those with score 6 or higher. Therefore score 6 turned out to be the breaking-point starting from which, the fetal/neonatal affectation increased. Conclusion: A score model would allow to simplify and improve the course of action in the management of sensitized patients.

Sangrado transvaginal durante el embarazo, como factor de riesgo para isoinmunización al antígeno Rhesus-D / Transvaginal bleeding during pregnancy associated with Rhesus-D isoimmunization

OBJETIVO: Evaluar el sangrado transvaginal en cualquier etapa del embarazo como factor de riesgo para la sensibilización al antígeno eritrocitario Rhesus-D en mujeres previamente no isoinmunizadas (Rh(-)NI), como una alternativa para la aplicación rutinaria de gama-globulina anti-D a la semana 28 de gestación. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de casos y controles consecutivos, efectuado en el Instituto Nacional de Perinatología de la Ciudad de México, en el periodo de 1995 a 2001.Casos (n=24), pacientes Rh(-)NI que mostraron seroconversión positiva de anticuerpos contra el componente D del antígeno Rh durante el embarazo o en el puerperio inmediato. Controles (n=24), mujeres Rh(-)NI, captadas consecutivamente y que no presentaron seroconversión positiva de anticuerpos Anti-D. En todos los casos los recién nacidos fueron Rh positivos. Ninguna de las pacientes recibió inmunoprofilaxis Anti-D a la semana 28 de gestación. Se evaluaron periodos de sangrado transvaginal en cualquier etapa del embarazo y antes del inicio del trabajo de parto. Se estimaron razones de probabilidad e intervalos de confianza de 95 por ciento. RESULTADOS: La presencia de sangrado transvaginal se observó en 18/24 (75 por ciento) de los casos y en 5/24 de los controles (20 por ciento). La actividad uterina pretérmino y la amenaza de aborto fueron las causas más frecuentes identificadas como causa de este sangrado. La presencia de uno solo de estos eventos durante cualquier etapa del embarazo aumentó 11.4 veces (IC 95 por ciento 2.9-44.0) el riesgo de sensibilización al antígeno eritrocitario Rh-D, y si el sangrado se presentó después de la semana 20 el riesgo se incrementó 5.0 veces (IC 95 por ciento 1.3-19.1). La presencia de sangrado antes de la semana 20 no se asoció con un incremento significativo en el riesgo de sensibilización (OR=7.6, IC 95 por ciento 0.8-69.5). CONCLUSIONES: En presencia de cualquier sangrado transvaginal durante el embarazo en una paciente Rh-NI...

OBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate transvaginal bleeding (TVB) as a risk factor for Rhesus isoimmunization during pregnancy, in order to optimize the application of Anti-D gammaglobulin in non-immunized pregnant women, as an alternative to the routine application of Anti-D at 28 weeks of gestation. MATERIAL AND METHODS: This case-control study was conducted from 1995 to 2001 at Mexico's National Perinatology Institute. Cases (n=24) were non-immunized pregnant women who showed positive anti-D antibody seroconversion during pregnancy or during the early puerperium. Controls (n=24) were non-immunized pregnant women who enrolled after each case, with similar clinical characteristics but who had no anti-D antibody seroconversion during pregnancy. In all cases the newborns were Rh-positive. None of the patients received immunoprofilaxis at 28 weeks of gestation. The presence of TVB was recorded at any stage of pregnancy and before labor. Odds ratios with 95 percent confidence intervals were used to assess associations. RESULTS: TVB was observed in 18/24 (75 percent) cases and in 5/24 (20 percent) controls. Preterm uterine contractions and threatened miscarriage were the most frequent causes of TVB. The presence of one TVB event during pregnancy increased 11.4 times (95 percent CI 2.9-44.0) the likelihood of Rhesus isoimmunization. TVB after 20 weeks of gestation increased the likelihood 5.0 times (95 percentCI 1.3-19.1). TVB before 20 weeks of gestation was not significantly associated with Rh isoimmunization (OR=7.6, 95 percentCI 0.8-69.5). CONCLUSIONS: Prophylaxis with anti-D gammaglobulin should be given to all non-immunized Rhesus-negative pregnant woman with TVB at any stage of pregnancy.

Evaluación del nivel de información acerca del control de prevención de la sensibilización anti-D en embarazadas D negativo asistidas en hospitales públicos de Chaco y Formosa / Evaluation of anti D sensitization prevention and control in pregnant women from Chaco and Formosa

La prevalencia de aloinmunización anti-D en nuestro medio obliga a analizar procesos de control y prevención. El objetivo del presente trabajo es investigar el nivel de información que poseen las embarazadas D negativo en relación con el tema. Fueron encuestadas por un profesional del SMT 259 pacientes, 182 (70 por ciento) de Resistencia, 53 (21 por ciento) de Sáenz Peña y 24 (9 por ciento) de Formosa, de las que 248 (96 por ciento) conocían su grupo, pero sólo el 29 por ciento previo al embarazo, 144 (56 por ciento) sabían que debe ser realizado el control inmunohematológico en todos los embarazos para prevenir complicaciones; 85 (33 por ciento) conocían que la sensibilización es el principal riesgo si no se controla adecuadamente; 106 (40 por ciento) reconocieron que si están sensibilizadas, el niño puede presentar anemia o requerir transfusiones durante el parto o embarazo; 150 (58 por ciento) habían recibido información del médico u obstétrica y 25 (9 por ciento) obtuvieron información a través de algún otro medio; 149 (58 por ciento) sabían que debían aplicarse la vacuna anti-D para prevenir complicaciones; 19 (7 por ciento) de las encuestadas estaban sensibilizadas. Según datos obtenidos, se evidenció que existe un alto grado de desinformación entre las gestantes D negativo acerca del control y la prevención de la sensibilización anti-D. Los profesionales involucrados en el manejo de estas pacientes deberán mejorar su labor informativa y realizar programas de educación continua dirigidos a ellas. Además, es fundamental organizar un equipo de trabajo interdisciplinario para su seguimiento.

Prevención de la enfermedad hemolítica feto-neonatal por Rho (D) / Prevention of the fetal-neonatal haemolytic disease by Rho (D)

El presente artículo explica la enfermedad hemolítica feto-neonatal; el concepto y la fisiopatología, como así también la prevención de la misma

Prevención de la isoinmunización materna al RhD, con gamma-globulina anti-D / Prevention of maternal RhD isoimmunization with anti-D gamma globulin

Objetivo. Presentar la experiencia institucional en la prevención de la isoinmunización al RhD, mediante el empleo de 150 µg de g-globulina anti-D en las mujeres Rh negativo. Material y métodos. Se registraron los antecedentes inmunohematológicos de los casos consecutivos de todas las mujeres Rh negativo que acudieron, para su atención médica, al Instituto Nacional de Perinatología entre 1982 y 1995. A las mujeres con riesgo de isoinmunización se les aplicó 150 µg de g-globulina anti-D, con fines preventivos. Resultados. En el periodo de estudio ingresaron 4 857 mujeres Rh ne-gativo (4.85 por ciento del total de mujeres), de las cuales 629 (13.0 por ciento), presentaron isoinmunización al RhD. De estas últimas, 542 (86.2 por ciento) ya se encontraron isoinmu-nizadas desde antes de su ingreso al Instituto. En 22 casos (3.5 por ciento), la isoinmunización ocurrió a pesar de que recibie-ron la dosis adecuada de g-globulina anti D. De las 2 605 pacientes (53.6 por ciento) sometidas a prevención, a 2 039 se les aplicó una sola dosis, y a 475, hasta dos dosis. En 22 casos se documentó la falla de la prevención; sin embargo, en cua-tro de ellos, se registraron embarazos múltiples, y los restantes 18 presentaron patología obstétrica asociada. Conclusiones. Mediante este programa de prevención, consistente en administrar 150 µg de g-globulina anti-D por dosis, es posible reducir la iso-inmunización a menos de un caso por cada 1 000 mujeres. Los fracasos en la prevención de la isoinmunización se asociaron a condiciones obstétricas agregadas y al incumplimiento de las guías o lineamientos del programa. El texto completo en inglés de este artículo está disponible en: http://www.insp.mx/salud/index.html

Responsabilidad médico-legal de los obstetras / Responsability medicolegal of obstetrician

Deberes y derechos de los obstetras. Sus responsabilidades: presupuestos, prueba, sujeto pasivo, eximentes. Situaciones particulares: embarazo, aborto, cesárea, esterilización. Apéndice legal: Ley 17132, Ley 23413, Ley 23674, Ley 24540, Código de Etica de la Confederación Médica Argentina